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| 补肾活血方通过DLL4/Notch通路促进激素性股骨头坏死模型的修复作用及机制研究 |
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| DOI： |
| 中文关键词: 补肾活血方 Delta样配体4/Notch通路 激素性股骨头坏死 股骨头 |
| 英文关键词: |
| 基金项目:武汉市卫生健康委员会资助项目[编号：武卫通【2019】87号]; |
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| 中文摘要: |
| 摘要：目的:探讨补肾活血方通过调控Delta样配体（DLL）4/Notch通路对激素性股骨头坏死（SIONFH）模型的修复作用。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(阿仑膦酸钠片，8.6 mg·kg-1)、补肾活血方组(644.47 mg·kg-1)和补肾活血方+Jagged1/Fc组(644.47 mg·kg-1+13μg·kg-1),每组15只。除正常对照组外的各组大鼠均采用肌注甲基泼尼松龙琥珀酸钠的方法建立SIONFH模型。苏木精伊红（HE）染色观察股骨头病理变化;微型计算机断层（Micro-CT）扫描观察骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb·N）、骨小梁模式因子（Tb·Pf）、骨小梁厚度（Tb·Th）、骨小梁分离度（Tb·Sp）、骨密度（BMD）和血管化情况;酶联免疫吸附法检测血清碱性磷酸酶（AKP）、骨钙素（OST）的活性及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）含量;Western blot检测股骨头组织中Notch配体（Jagged1）、DLL4、Notch1、Notch细胞内片段（NICD）、发状分裂相关增强子1（HES1）蛋白表达水平。结果:与模型组相比，补肾活血方组大鼠股骨头坏死症状明显减轻，血管生成明显增加，空腔率、空腔面积、脂肪组织面积显著下降，骨小梁面积及BV/TV、Tb·N、Tb·Pf、Tb·Th和BMD显著升高，Tb·Sp显著降低，ALP、OST活性显著升高，TC、TG、LDL/HDL比值及Jagged1、DLL4、Notch1、NICD、HES1蛋白表达显著降低（P＜0.05）,阳性对照组的上述指标表达趋势与补肾活血方组一致，且两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。添加Jagged1/Fc上调股骨头组织中Jagged1、DLL4、Notch1、NICD、HES1蛋白表达后，补肾活血方对SIONFH大鼠模型的修复作用被抑制，各项指标水平被逆转（P＜0.05）。结论:补肾活血方可通过抑制DLL4/Notch通路减轻SIONFH模型的骨退化，进而对SIONFH模型产生修复作用。 |
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