摘要:目的:对西罗莫司(SRL)固体自微乳的体外溶出行为进行研究,明确不同结构的介孔二氧化硅(MS)对西罗莫司自微乳(SRL-SMEDDS)释放的影响。方法:制备不同官能团修饰的介孔二氧化硅固化西罗莫司自微乳制剂SRL-SMEDDS-MS(-R),使用小杯法进行体外溶出试验,通过计算自微乳的扩散效率、差式扫描量热法(DSC)和X-射线光电子能谱(XPS)考察自微乳在介孔硅中的释放机制。结果:在0.4%十二烷基硫酸钠(SDS)介质中,不同的SRL-SMEDDS-MS(-R)溶出度的大小排序为甲基修饰≈羧基修饰>羟基修饰>氨基修饰(SRL-SMEDDS-MS-M≈SRL-SMEDDS-MS-C> SRL-SMEDDS-MS-H> SRL-SMEDDS-MS-A),在水溶液中SRL-SMEDDS-MS-M和SRL-SMEDDS-MS-H的溶出度显著降低。SRL-SMEDDS-MS-A在水和0.4%SDS中均溶出困难,DSC和XPS结果证明SRL与MS-A存在强烈的氢键作用力。结论:表面官能团在SRL-SMEDDS-MS(-R)的药物释放中起着至关重要的作用,MS-M和MS-C可显著提高SRL的体外溶出度。 |