| 摘要：目的:探究仙茅苷对溃疡性结肠炎（UC）大鼠Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法:SD大鼠随机选取15只大鼠为正常对照组,其余大鼠采用5%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导建立慢性UC模型。取造模成功大鼠60只随机分为模型组、托法替尼组(4 mg·kg-1)、仙茅苷低(25 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)、高(100 mg·kg-1)剂量组,每组12只。正常对照组和模型组不进行药物干预,仅灌胃蒸馏水;托法替尼组和仙茅苷各剂量组灌胃相应剂量的药物,1次/d,连续给药2周。给药期间,观察大鼠的一般状态和疾病活动指数（DAI）;异硫氰酸荧光素-葡聚糖（FITC-Dextran）示踪法检测各组大鼠肠黏膜通透性;检测各组大鼠血浆二胺氧化酶（DAO）活性和D-乳酸（D-LA）、内毒素（ET）含量;检测结肠长度及结肠黏膜损伤指数（CMDI）;HE染色观察结肠组织病理学变化;ELISA法检测结肠组织匀浆中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6含量;免疫组织化学法检测结肠组织磷酸化细胞核因子κB p65（p-NF-κB p65）阳性表达;Western blot检测结肠组织JAK/STAT/NF-κB通路相关蛋白的表达。结果:正常对照组大鼠状态良好,饮食正常,无腹泻、便血发生;模型组大鼠出现活动减少、厌食症状,且体质量下降,有腹泻、便血情况。与正常对照组相比,模型组大鼠DAI评分、血清FITC-Dextran浓度、血浆DAO活性和D-LA、ET水平、CMDI评分、结肠组织病理学评分、TNF-α、IL-1β、IL-6含量、p-NF-κB p65的阳性表达、JAK1、JAK3表达和p-STAT3/STAT3比值显著升高（P<0.05）,结肠显著缩短,NF-κB p65（胞质）和IκBα表达显著降低（P<0.05）;与模型组相比,托法替尼组和仙茅苷中、高剂量组大鼠一般状态明显好转,较活跃,DAI评分、血清FITC-Dextran浓度、血浆DAO活性和D-LA、ET水平、CMDI评分、结肠组织病理学评分、TNF-α、IL-1β、IL-6含量、p-NF-κB p65的阳性表达、JAK1、JAK3表达和p-STAT3/STAT3比值显著降低（P<0.05）,结肠长度增加,NF-κB p65（胞质）和IκBα表达显著升高（P<0.05）,且仙茅苷各组呈一定的剂量依赖性。结论:仙茅苷对UC大鼠结肠损伤的保护作用可能与抑制JAK/STAT/NF-κB信号通路,降低促炎细胞因子释放有关。 |
