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多巴胺毒性代谢产物对前成骨细胞的增殖、分化、矿化及凋亡的影响

DOI：

中文关键词: 3,4-二羟基苯乙醛前成骨细胞骨质疏松帕金森病 α-突触核蛋白

英文关键词:

基金项目:

作者	单位
李颖;吴玉波	哈尔滨医科大学附属第四医院临床药学科

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中文摘要:

摘要：目的:探究多巴胺的毒性代谢产物3,4-二羟基苯乙醛（DOPAL）对前成骨细胞增殖、分化、矿化及凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:培养MC3T3-E1前成骨细胞,将细胞分为对照组及不同浓度的DOPAL加药组,采用CCK-8检测DOPAL对前成骨细胞增殖的影响;qRT-PCR检测成骨细胞标志因子mRNA相对表达;茜素红染色检测其对成骨细胞骨矿化结节的影响;Tunel及Western Blot检测DOPAL对前成骨细胞凋亡的影响;Western Blot检测α-突触核蛋白（α-S）蛋白相对表达。结果:当DOPAL的加药浓度≥0.1μmol·L-1时,对MC3T3-E1前成骨细胞增殖有显著的抑制作用,与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与对照组相比,DOPAL各浓度组的成骨细胞标志因子mRNA相对表达显著下调（P<0.05或P<0.01）,细胞凋亡标志因子cleaved-caspase-3蛋白相对表达、细胞凋亡率、α-S蛋白相对表达显著升高（P<0.01）;DOPAL 0.1μmol·L-1和0.5μmol·L-1两个浓度组以上各指标差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。未加入骨诱导剂的对照组,并未出现矿化结节;与骨诱导组相比,DOPAL 0.1μmol·L-1和0.5μmol·L-1组抑制MC3T3-E1细胞分化成熟。结论:DOPAL抑制前成骨细胞的增殖、分化及矿化作用,且促进前成骨细胞的凋亡,可能与前成骨细胞中α-S蛋白相对表达增加从而聚集形成有神经毒性的寡聚体有关,该实验为在体研究奠定基础。

英文摘要:

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