| 摘要：目的:探讨桦木酸对骨关节炎软骨细胞损伤的影响及其对LncRNA MFI2-AS1的调控作用。方法:白细胞介素-1β（IL-1β）诱导软骨细胞建立骨关节炎软骨细胞损伤模型,用不同剂量的桦木酸处理细胞,MFI2-AS1小分子干扰RNA（si-MFI2-AS1）及其阴性对照（si-NC）转染至软骨细胞后加入IL-1β处理细胞,MFI2-AS1过表达载体（pcDNA-MFI2-AS1）及其对照空载体（pcDNA）分别转染至软骨细胞后加入桦木酸与IL-1β共同处理细胞;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β、白细胞介素6（IL-6）的水平;CCK-8、流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡;qRT-PCR检测MFI2-AS1的表达量;Western blot检测活化的含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved caspase-3）、活化的含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶9（cleaved caspase-9）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）蛋白表达量。结果:桦木酸能够降低IL-1β诱导的软骨细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平（P<0.05）,可降低凋亡率和cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、MMP-1、MMP-3蛋白水平（P<0.05）,并可增强IL-1β诱导的软骨细胞活力（P<0.05）,还可抑制IL-1β诱导的软骨细胞中MFI2-AS1的表达（P<0.05）,且呈剂量依赖性（P<0.05）;转染si-MFI2-AS1后IL-1β诱导的软骨细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平降低（P<0.05）,细胞活力升高（P<0.05）,凋亡率和cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、MMP-1、MMP-3蛋白水平降低（P<0.05）;转染pcDNA-MFI2-AS1后软骨细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平升高（P<0.05）,细胞活力降低（P<0.05）,凋亡率和cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、MMP-1、MMP-3蛋白水平升高（P<0.05）。结论:桦木酸可通过抑制MFI2-AS1的表达而促进细胞增殖及抑制炎症反应、凋亡以及软骨基质胶原的破坏进而减轻骨关节炎软骨细胞损伤。 |
