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基于非靶向代谢组学的半夏及其炮制品抗炎活性药效物质基础研究
  
DOI:
中文关键词:  半夏  炮制品  超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱  非靶向代谢组学  相关性分析  
英文关键词:
基金项目:国家科技重大专项“重大新药创制”项目(编号:2017ZX09301060);?湖北省重大科技专项(编号:2020ACA007);
作者单位
周正繁;王梦玲;梅之南;熊慧; 1. 中南民族大学药学院2. 华中农业大学植物科学技术学院 
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中文摘要:
      摘要:目的:基于非靶向代谢组学技术和细胞抗炎活性实验,对半夏及其炮制品水提取物进行代谢组学与药效学分析。方法:收集湖北潜江半夏,采用药典收录方法炮制为清半夏、法半夏、姜半夏各3批,提取所有样品水提物,经超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UPLC-QE/MS)检测,通过裂解规律分析并与自建二级质谱数据库匹配进行物质鉴定。同时将不同炮制品的水提物给药经LPS诱导的RAW246.7细胞炎症模型,实时荧光定量PCR评价其抗炎活性。结果:正、负离子模式下分别匹配到317和218种代谢物,不同炮制品峰面积数据主成分分析下分群明显,均处于置信区内,质控样品及内标L-2-氯苯丙氨酸的总离子流图色谱峰保留时间和信号强度重叠较好。正交偏最小二乘法判别分析模型以t检验P值小于0.05、第一主成分变量投影重要度大于1为条件筛选差异代谢物,置换检验所得R~2和Q~2值表明模型符合样本数据真实情况未过拟合。实时荧光定量PCR结果显示,各水提物对LPS诱导的RAW246.7细胞炎症模型均有不同程度的抑制作用,相关性分析提示与靶基因呈显著负相关的差异代谢物富集在氨基酸、生物碱和核苷等,可能与其抗炎活性有关,差异代谢物为炮制过程所导致的含量变化或引入其他新化合物。结论:半夏及其不同炮制品水提取物具有明显不同的代谢谱特征,炮制过程所致化学成分的变化与其抗炎活性有一定关联。
英文摘要:
      
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