摘要:目的:考察云南民族药理肺散防治急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法:复制小鼠气管滴注脂多糖(LPS)致ALI模型,以及尾静脉注射花生四烯酸(AA)诱导小鼠急性肺栓塞模型,考察理肺散的作用。采用网络药理学方法,利用SwissADME与SwissTargetPrediction分析平台,筛选理肺散的化学成分及对应靶点,采用GeneCards、OMIM和TTD数据库检索ALI疾病相关靶点,构建“药物-成分-疾病-靶点”网络,进行信号通路富集分析。结果:理肺散对AA诱导的急性肺栓塞有明显的保护作用,可显著提高肺栓塞小鼠的存活率(P<0.01)。小鼠气管滴注LPS后,肺组织湿/干质量比值(W/D)、肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和髓过氧化物酶(MPO)等炎症因子含量显著升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平显著下降(P<0.01);给予高剂量理肺散预处理后,可明显降低肺组织W/D值,减轻肺水肿,降低肺泡灌洗液中TNF-α、MPO的含量,并提高SOD的水平(P<0.05或P<0.01)。“药物-成分-疾病-靶点”网络及基因功能注释结果显示,理肺散对ALI的防治作用与调控炎症、氧化应激、血小板激活等通路相关。结论:理肺散可能通过调控炎症等信号通路发挥防治急性肺损伤的作用。 |