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LC-MS/MS法测定大鼠血浆伏立康唑、伏立康唑氮-氧化物浓度及药动学应用研究

DOI：

中文关键词: 伏立康唑伏立康唑氮-氧化物液相色谱-串联质谱药动学

英文关键词:

基金项目:国家自然科学基金项目（编号：81803619）;

作者	单位
贺思洁;黄建耿;李丹;向丽萍;曾鸿岸;万蒞;伍三兰	1. 华中科技大学同济医学院附属湖北妇幼保健院药学部2. 华中科技大学同济医学院药学院3. 深圳大学总医院药学部4. 华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部

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中文摘要:

摘要：目的:建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物浓度，并探索灌胃给予伏立康唑后两者在大鼠体内的药动学过程。方法:样品预处理选用甲基叔丁基醚作萃取剂，通过液-液萃取法消除基质效应。采用Welch Ultimate UHPLC XB-C18（50 mm×2.1 mm; 1.8μm）色谱柱;以乙腈-水(含2 mmol·L-1甲酸铵，0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱;柱温：35℃;流速：0.35 ml·min-1;分析时长：4 min;质谱方法应用电喷雾离子源，多反应监测模式进行正离子检测。利用该方法分别测定大鼠灌胃给予66.7 mg·kg-1伏立康唑后各时间点伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物的血药浓度，分析其在大鼠体内的药动学过程。结果:伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物在0.5～500 ng·ml-1范围内线性关系良好（r＞0.999 0）,定量下限均为0.5 ng·ml-1。用建立的方法测定伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物血药浓度，拟合得到其药动学参数：药时曲线下面积（AUC）0-t分别为（54.66±20.30）μg·ml-1·h,（10.88±5.30）μg·ml-1·h;AUC0-∞分别为（54.66±20.30）μg·ml-1·h,（13.50±2.10）μg·ml-1·h;清除率（CL）分别为（4.19±0.90）L·min-1·kg-1,（18.98±3.70）L·min-1·kg-1;药峰浓度(Cmax)分别为（19.14±11.90）μg·ml-1,（0.95±0.20）μg·ml-1;半衰期(t1/2)分别为（5.89±6.10）h,（6.11±3.20）h。结论:该方法快速、简便、准确度高且重复性好，可用于伏立康唑及伏立康唑氮-氧化代谢产物在大鼠体内的药动学研究。

英文摘要:

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