| 摘要：目的:应用网络药理学和分子对接技术分析宣肺达郁汤用于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）恢复期治疗的关键活性成分及核心作用靶点,并探讨其潜在作用机制。方法:查询中国药典、TCMSP和TCM@Taiwan数据库,获取宣肺达郁汤复方中11味中药的性味归经、活性成分及作用靶点,应用GeneCards及OMIM数据库查询COVID-19恢复期疾病治疗靶点,运用Venny软件对中药及疾病靶点取交集,获得与COVID-19恢复期治疗相关的宣肺达郁汤潜在作用靶点。利用Cytoscape软件构建中药-性味归经、中药-活性成分-靶点网络,应用STRING数据库对共有靶点进行蛋白质相互作用（PPI）分析,根据节点属性值筛选获取宣肺达郁汤中关键活性成分和核心作用靶点。通过Metascape、DAVID数据库对共有靶点进行基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路、组织表达富集分析。借助AutoDockTools软件研究关键活性成分与成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）间的亲和作用。结果:宣肺达郁汤性平,味甘,主要归肺、脾、心经。与COVID-19恢复期治疗相关的宣肺达郁汤活性成分共137个,对应231个靶点,潜在作用靶点主要分布于肺组织,关键活性成分为槲皮素、木犀草素、山奈酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、黄芩素、刺芒柄花素、柚皮素、β-谷甾醇、美迪紫檀素和甘草查尔酮A,核心靶点包括血管内皮生长因子A（VEGFA）、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、白细胞介素-6/8/10（IL-6/8/10）、肿瘤坏死因子（TNF）、前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、丝裂原活化蛋白激酶1/3/8（MAPK1/3/8）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、基质金属蛋白酶-2/9（MMP2/9）等,涉及白细胞介素17（IL-17）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子-κB （NF-κB）、缺氧诱导因子-1（HIF-1）、环磷腺苷（cAMP）、Janus激酶/信号转导与转录激活子（JAK-STAT）、无翅型MMTV整合位点（Wnt）等信号通路。关键活性成分同吡非尼酮相比,可与FGFR、VEGFR2形成更稳定的配体-受体复合物。结论:宣肺达郁汤以多成分、多靶点的方式,通过减轻炎症反应,影响氧气输送与利用,促进肺泡液清除,调控细胞代谢与凋亡,调节机体免疫力等途径,发挥对COVID-19恢复期的治疗作用。 |
