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夏枯草水提液对甲状腺功能减退大鼠认知功能及PGC-1α/FNDC5/BDNF通路的影响
  
DOI:
中文关键词:  夏枯草水提液  甲状腺功能减退  认知功能  过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α  Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5  脑源性神经营养因子  
英文关键词:
基金项目:武汉市卫生健康委员会医学科研项目(编号:WX17Z17);
作者单位
夏剑1 陈群2 黄伟1 1. 武汉市普仁医院内分泌科 2. 武汉市石化医院内科 
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中文摘要:
      摘要:目的:探究夏枯草水提液(PvWe)对甲状腺功能减退大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)/Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(FNDC5)/脑源性神经营养因子(BDNF)的调控作用及对认知功能的影响。方法:取SD大鼠72只,用随机数字表法分为正常对照组、模型组、PvWe低(2.5 g·kg-1)、中(5.0 g·kg-1)、高(10.0 g·kg-1)剂量组、阳性对照组(左甲状腺素钠片,9.0μg·kg-1),每组12只;除正常对照组外,其余各组均用切除甲状腺+皮下注射左甲状腺素法建立甲状腺功能减退模型;各组均于造模成功后开始给药6周,qd。末次给药结束后,观察大鼠一般行为;旷场试验及水迷宫试验检测大鼠认知功能;放射免疫法及化学发光免疫分析法检测大鼠血清总甲状腺素(TT4)及促甲状腺激素(TSH)水平变化;碱性羟胺比色法检测前额叶组织乙酰胆碱(Ach)水平;尼氏染色观察前额叶神经元形态变化;Fluoro Jade B染色检测变性神经元数目;免疫荧光共定位法检测PGC-1α与前额叶胆碱能神经元特异性标志物-胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性共表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测脑前额叶皮层组织PGC-1α、FNDC5、BDNF酪氨酸蛋白激酶B(TrKB)蛋白相对表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠消瘦、萎靡、倦怠行为及神经元丢失、变性等病理损伤严重,逃避潜伏期、血清TSH水平、前额叶组织神经元变性数目升高(P<0.05),跨格次数、直立次数、穿越原平台次数、血清TT4、前额叶组织Ach、PGC-1α+ChAT+、PGC-1α、FNDC5、BDNF、TrKB蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,PvWe低、中、高剂量组及阳性对照组大鼠消瘦、萎靡、倦怠行为及神经元丢失、变性等病理损伤缓解,逃避潜伏期、血清TSH水平、前额叶组织神经元变性数目降低(P<0.05),跨格次数、直立次数、穿越原平台次数、血清TT4、前额叶组织Ach、PGC-1α+ChAT+、PGC-1α、FNDC5、BDNF、TrKB蛋白表达升高(P<0.05),其中PvWe剂量越高上述指标变化越明显(P<0.05)。PvWe高剂量组与阳性对照组相比,上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PvWe可通过提高甲状腺功能减退大鼠甲状腺激素水平,激活PGC-1α/FNDC5/BDNF神经元保护途径,改善大鼠认知功能障碍。
英文摘要:
      
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