摘要:目的:探讨三七总皂苷(PNS)对川崎病模型小鼠血管炎性损伤和炎性细胞因子表达的影响。方法:BALB/C雄性小鼠经腹腔注射1 mg·ml-1的干酪乳杆菌细胞壁(LCWE)提取物0.5 ml建立川崎病模型。造模成功后随机分为模型组、PNS低、中、高(100,200,400 mg·kg-1)剂量组、阿司匹林组(250 mg·kg-1),每组10只;另取10只小鼠经腹腔注射0.5 ml生理盐水,作为正常对照组;各组连续给药7 d,1次/d。给药期间观察小鼠饮食、体质量等一般状况;采用酶联免疫吸附(ELISA)检测血清中血管内皮素(ET)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量;用苏木精-伊红(HE)染色观察冠状动脉病理变化;用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TNF-α、内皮细胞黏附分子(CAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管内皮微粒(EMP)蛋白表达水平;免疫组化检测炎症通路核转录因子κB(NF-κB)磷酸化指标p-NF-κB在血管组织中的表达。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠出现颤抖、饮食活动减少现象,冠状动脉血管膜增厚、炎性细胞浸润等病理损伤严重,小鼠体质量下降(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β、IL-6、ET、VEGF水平及冠状动脉组织TNF-α、CAM-1、MCP-1、EMP蛋白、p-NF-κB阳性表达均显著升高(P<0.05)。与模型组相比,PNS低、中、高剂量组及阿司匹林组小鼠颤抖及冠状动脉血管膜增厚、炎性浸润等病理损伤缓解,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、ET、VEGF水平及TNF-α、CAM-1、MCP-1、EMP蛋白、p-NF-κB阳性表达均显著下降(P<0.05),且PNS各组呈剂量依赖性。结论:PNS可降低NF-κB/TNF-α炎症通路活化,降低炎症刺激引起的血管损伤,从而缓解川崎病小鼠血管炎性损伤状态。 |